Léon est un tueur à gages solitaire vivant dans le quartier de Little Italy, à New York. La plupart de ses contrats viennent d'un mafieux qui opère depuis son restaurant. Un jour, alors qu'il rentre à son appartement, il voit une jeune fille de 12 ans habitant avec sa famille au même étage que lui. Mathilda a une trace de coup à l'oeil et fume une cigarette... Son père s'attire la colère d'agents corrompus de la DEA qui l'ont payé pour qu'il stocke de la cocaïne chez lui, après avoir découvert qu'il en a volé une partie pour lui-même. Alors que Mathilda est sortie faire des achats, les agents, menés par leur chef, Norman Stansfield, assassinent tous les membres de la famille.