En 1 800 avant J.-C., à Thèbes. Le grand prêtre Imhotep et la maîtresse du pharaon entretiennent une liaison interdite. Lorsque le pharaon découvre le pot aux roses, sa maîtresse se suicide, tandis qu'Imhotep est condamné à être momifié vivant, avant d'être enseveli dans la Cité des morts... En 1923, Rick O'Connell, un aventurier, tombe par hasard sur les ruines de la légendaire Cité des morts, au coeur du désert égyptien. Evelyn, une jeune et jolie archéologue, l'embauche alors pour l'aider à y entreprendre des fouilles. Mais des pilleurs de tombes sans scrupules sont déterminés à voler les trésors enfouis de la Cité, quitte à recourir au meurtre.