Billy Peltzer et Kate Beringer ont quitté leur petite ville de Kingston Falls qui, il y a quelques années, avait subi la première attaque des Gremlins. Ils travaillent à présent à Manhattan, lui comme dessinateur, elle comme hôtesse dans la tour du milliardaire Daniel Clamp. L'immeuble gigantesque abrite, entre autres, un centre commercial, des restaurants, des studios de télévision et un laboratoire de génétique dirigé par l'inquiétant docteur Catheter. À quelques rues de là, dans le quartier chinois, le vieux M. Wing vit en compagnie de Gizmo le Mogwai. Le cauchemar va recommencer.