Garfield, chat éminemment paresseux, se retrouve dans l'obligation de partager sa vie avec un nouveau locataire, Odie, le chien appartenant à la vétérinaire, une femme dont son maître Jon est amoureux. En toute logique féline, il est dans un premier temps assez échaudé par cette irruption pour le moins invasive, mais, bonne pâte, finit par accepter l'importun canidé. Jusqu'au jour où Odie disparaît, a priori victime d'un kidnapping. Pressentant que cet événement malheureux, pour lequel il n'est pour rien, risque de lui retomber sur le dos, Garfield décide de prendre les devants et part à la recherche du disparu.