Amy, la petite amie de Sheldon, est une neurobiologiste aussi brillante et cultivée qu'elle se montre mal aimable et moqueuse. La relation qu'elle entretient avec Sheldon est mal vue par le groupe. Leonard tente de convaincre Sheldon de voir Amy ailleurs que dans leur appartement et à d'autres moments. Celui-ci n'en a cure. Jusqu'à ce qu'Amy remette en question le travail de Sheldon...