Schmidt et Jenko, autrefois les pires ennemis du lycée, sont devenus amis à l'école de police. S'ils sont loin d'appartenir à l'élite des policiers, cela pourrait bien changer... Mutés dans une unité secrète, l'équipe du 21 Jump Street, dirigée par le capitaine Dickson, ils troquent leur arme et leur badge contre un sac à dos, et se servent de leur physique juvénile pour infiltrer un lycée. Le problème, c'est que les adolescents d'aujourd'hui ne ressemblent pas du tout à ceux de leur époque. Schmidt et Jenko pensaient tout savoir des jeunes, mais ils sont complètement à côté de la plaque.