Après Madonna, Lenny Kravitz et trois autres célébrités, c'est à présent au tour de Justin Bieber d'être assassiné froidement. Avant de mourir, ils ont tous posté un mystérieux selfie où ils font la même moue mystérieuse. À Interpol, Valentina Valencia est persuadée que seul Zoolander pourrait interpréter cet indice puisque c'était sa marque de fabrique à l'époque où il était le mannequin le plus en vue de la planète mode. Mais l'homme vit reclus dans un chalet depuis le drame architectural qui l'a frappé. Pressé par Billy Zane de sortir de sa torpeur, Derek accepte de fouler à nouveau les podiums, à Rome.