Wesley Gibson a toutes les raisons du monde d'être malheureux. Tyrannisé par son patron, malmené par ses collègues de bureau, trompé et humilié par sa petite amie, ce loser de 25 ans, victime d'angoisses récurrentes, ne survit qu'à coup de tranquillisants et de plateau-repas macrobiotiques. C'est alors qu'une fille de rêve fait irruption dans sa triste vie. Fox est une tueuse d'élite, affiliée à une secte ultrasecrète : la Confrérie, dont les membres se sont érigés en instruments du Destin. Leur devise : «Un homme de tué, mille hommes de sauvés»... L'heure est venue pour Wes de prendre la suite de son père et de découvrir en lui-même des ressources insoupçonnées.