Sam et Dean enquêtent sur des meurtres particulièrement violents dont les victimes sont des femmes blondes habitant le même immeuble. Ils découvrent que le démon responsable est le fantôme du premier tueur en série du pays, H. H. Holmes. Pendant ce temps, Ellen demande à sa fille, Jo, de ne pas suivre les Winchester dans leur chasse, mais Jo brave cet interdit... à ses risques et périls.