Peter Parker, Gwen Stacy et Miles Morales poursuivent leurs aventures de superhéros dans l'équipe Spidey. Ils peuvent compter sur l'aide de nouveaux Avengers, Iron Man, Ant-Man, Wasp et Reptil. Ensemble, ils affrontent de nouveaux ennemis redoutables, Electro, Black Cat, Sandman et Zola afin de protéger leur communauté et le monde qui les entoure.