Depuis leur première rencontre, Colombus, Wichita, Tallahassee et Little Rock sont plus adaptés que jamais au monde post-apocalyptique de Zombieland. Ces pros de la survie ont élu domicile dans l'ex-Maison Blanche. Mais leur cohabitation connaît des hauts et des bas : Little Rock se sent oppressée par le comportement de papa poule de Tallahassee et Wichita a peur de l'engagement. Un soir, les filles prennent le large.