John Rambo s'est réfugié dans un monastère bouddhiste pour s'adonner à la méditation, loin du monde violent qui jusqu'ici a été le sien. Cette retraite est de bien courte durée car le colonel Trautman vient solliciter son aide pour une dernière mission à l'Est. Rambo refuse mais, quelques jours plus tard, il apprend que Trautman est tombé entre les mains du sadique colonel Zaysen, qui le retient prisonnier en Afghanistan. Le sang de Rambo ne fait qu'un tour et c'est bardé d'explosifs qu'il parvient à passer la frontière grâce à l'aide des Mudjahidins. Accompagné d'un guide et d'un enfant qui refuse de le quitter, il parvient à la forteresse.