Cynique, désabusé, arrogant et un rien macho, Harry déplaît d'emblée à Sally qui regrette illico de l'avoir invité à faire la route les séparant de New York en sa compagnie. Fraîche émoulue, comme lui, de l'université de Chicago, Sally, dont la vie sentimentale est cahotique, ressent durement les propos définitifs d'Harry sur l'impossibilité d'évacuer le sexe de toute relation amicale mixte. S'étant quittés sans regret, le hasard les fait se croiser à nouveau cinq ans plus tard... Sally, devenue journaliste, croit filer le parfait amour tandis qu'Harry, brillant conseiller politique, est sur le point de se marier.