Mr et Mrs Smith sont mari et femme et tueurs à gages tous les deux. Ils travaillent pour des organisations concurrentes, chacun ignorant tout du véritable métier de son conjoint. Le soir venu, ils forment un couple ordinaire, avec des soucis de couples ordinaires. Difficile en effet d'éviter les problèmes de communication quand on doit constamment cacher la vérité sur ses activités quotidiennes. Le jour où leurs emloyeurs respectifs les engagent sur la même cible, et qu'ils se découvrent adversaires, leurs scènes de ménage deviennent explosives !