Daniel Hillard, doubleur de dessins animés, est père de trois enfants, dont il est le meilleur copain. Incapable d'autorité, il les laisse faire les pires bêtises, au grand dam de sa femme Miranda, styliste cotée, dont l'évolution professionnelle s'accommode mal de ces fantaisies. Après quatorze ans de mariage, elle demande le divorce. Contraint de déménager, licencié, Daniel n'est autorisé à voir ses enfants que deux heures par semaine. Ne pouvant s'y résoudre, il décide de se forger une nouvelle identité. Avec l'aide de son frère Frank, maquilleur de cinéma, il se métamorphose en vieille irlandaise, Mme Doubtfire, et se fait engager par Miranda.