Roger Thornhill, flegmatique publicitaire new-yorkais, est enlevé par deux hommes qui tentent de le tuer. Il réussit à sauver sa vie - la première d'une longue série d'échappées belles -, puis se rend au siège des Nations unies, poursuivant un certain Townsend qu'il prend pour l'un de ses ravisseurs. Mais ce dernier est assassiné et les circonstances accusent Thornhill, qui doit désormais déjouer à la fois la police et les espions lancés à ses trousses. Sautant dans un train pour Chicago, il tombe sous le charme d'une blonde voyageuse, Eve Kendall, qui l'aide à se cacher. Se trouve-t-elle là par hasard ?