Kirikou naît dans un village africain frappé par la malédiction de la sorcière Karaba, qui assèche la rivière et fait disparaître mystérieusement les hommes. Karaba est une femme superbe et cruelle, entourée de fétiches soumis et redoutables. Mais Kirikou, sitôt sorti du ventre de sa mère, veut délivrer le village de son emprise maléfique et découvrir pourquoi Karaba est si méchante. Kirikou apprend par sa mère que le seul homme capable de savoir pourquoi Karaba se comporte mal est le sage, son grand-père, qui vit dans la montagne interdite, derrière la case de Karaba. Mais la sorcière défend à quiconque de passer. Kirikou, aidé de sa maman, décide de ruser.