Du genre vindicatif, John Wick a les nerfs à fleur de peau et c'est sans doute la raison pour laquelle il ne travaille plus que pour son propre compte. Toutefois, l'ancien tueur à gages est brutalement forcé de sortir de sa retraite volontaire par un de ses ex-associés qui cherche par tous les moyens à prendre le contrôle d'une mystérieuse confrérie de tueurs internationaux. Parce qu'il est lié à cet homme par un serment, John Wick décide alors de se rendre à Rome, où il va devoir affronter certains des tueurs les plus dangereux du monde. Parviendra-t-il à sortir indemne de cet ultime challenge ?