Après une mission sauvetage réussie au Népal, les Expendables sont de retour aux États-Unis. Ils fêtent leur victoire accompagnés de Billy the Kid, nouveau dans le groupe et tireur d'élite d'exception. Mais le repos n'est que de courte durée avec l'arrivée d'une nouvelle mission. Engagés par Monsieur Chapelle pour récupérer le plan d'une mine de plutonium, Barney Ross et son équipe doivent faire appel à Maggie pour les aider. Bien sûr, cette nouvelle mission s'avère très risquée - les trois kilos de plutonium sont capables de modifier l'équilibre des forces mondiales, mais cette guerre-là n'est rien comparé à ce qu'ils vont faire subir à l'homme qui a assassiné leur frère d'armes.