Les vampires ont envahi le monde des vivants. Depuis des milliers d'années, ils vivent parmi nous. Ils sont infiltrés partout, en politique, dans les hautes sphères de la finance, de l'immobilier... A leur tête, Deacon Frost est véritablement prêt à tout pour reconquérir le monde. Mordue par l'un d'eux, une jeune femme noire accouche d'un garçon avant de mourir. En grandissant, Blade a pris conscience de ses pouvoirs surnaturels, grâce à son vieil ami Abraham avec lequel il lutte sans merci contre les forces des ténèbres animées par le machiavélique Frost. Un soir, Blade porte secours à l'hématologue Karen Jenson, victime d'un vampire.