Pilote d'avion pour la Trans World Airlines durant les années 1970, Barry Seal arrondit ses fins de mois avec des petits trafics de cigare. Repéré par la CIA, il est engagé pour faire de simples allers-retours entre les États-Unis et l'Amérique du Sud afin de faire circuler des informations secrètes avec le Nicaragua. Approché ensuite par le cartel de Medellin, il y voit une opportunité de faire passer de la drogue. Barry tente par ailleurs de mener sa vie de famille avec sa femme, Lucy, et leurs enfants.