En plein conclave pour élire le successeur du défunt pape, le Vatican se retrouve au bord d'un séisme. Les Illuminati, confrérie secrète officiellement disparue depuis quatre siècles, ont enlevé les quatre cardinaux favoris pour l'élection. Ils menacent d'en tuer un par heure avant minuit, moment auquel la cité papale, voire tout Rome, sera détruite par une bombe. Les autorités religieuses et civiles n'ont d'autre choix que de faire appel à leur vieil ennemi Robert Langdon, spécialiste en histoire religieuse, qui seul peut déchiffrer les codes secrets des Illuminati. Aidé par Vittoria Vetra, une scientifique, il va remonter les indices de ce jeu de pistes macabre.